细胞模型的POPs毒性及其对映体选择性效应数据集

DDTs是POPs中的一类，o，p’-DDT是其中唯一具有手性的主要成分，其代谢产物为具有手性的o，p’-DDD。DDT的合成及使用高峰已过去了30多年，使其代谢产物在环境介质中占据了主导地位。研究表明，在代谢过程中，R-(-)-o，p’-DDT易于转化成R-(+)-o，p’-DDD，而S-(+)-o，p’-DDT代谢成S-(-)-o，p’-DDD。有关手性化合物的对映体选择性内分泌干扰，神经细胞毒性，生物降解等报道屡见不鲜。实验结果表明R-(-)-o，p’-DDT>S-(+)-o，p’-DDT。具体表现为R-(-)-o，p’-DDT诱导较多的氧化损伤产物MDA，LDH释放及抗氧化酶活性的降低；扰乱氧化应激中相关基因表达；在凋亡相关分子中，更大地诱导了p53，Caspase3及NFkB蛋白水平表达；最终，诱导了更多的神经细胞凋亡。以上结果表明，R-(-)-o，p’-DDT无论在内分泌干扰上，还是神经毒性中均比S-(+)-o，p’-DDT潜力大。o，p’-DDD在与o，p’-DDT同一数量级范围内引起神经毒性，并且R构型对神经细胞毒性大于S构型。具体表现为：R-(+)-o，p’-DDD诱导产生较多的MDA，LDH及抑制抗氧化酶活性；扰乱氧化应激中相关基因表达；在凋亡相关分子中，更大地诱导了p53蛋白表达。结合前期实验，推出o，p’-DDT代谢并没有减弱其神经毒性作用。而在诱导神经细胞凋亡可能信号通路上，o，p’-DDD的信号通路较其母本化合物简单。并且，由于代谢脱氯未能影响原母本化合物的空间结构，使得两者的R构型毒性均较S构型高，即对映体选择性表现为一致效应。