TAggiXL：一种用于无偏倚分析蛋白质聚集与相互作用组动力学的荧光可追踪交联策略的相关研究数据

蛋白质聚集是众多退行性疾病的典型病理特征，但由于难以准确鉴定聚集体的组成成分及其相互作用网络，其内在机制仍不甚明确。为解决这一难题，我们开发了一种名为TAggiXL的新方法，该方法结合荧光示踪的聚集体分离技术与交联蛋白质组学，显著提升了蛋白质聚集体分离的效率和精度。TAggiXL能够在活细胞中无偏倚地解析聚集蛋白质组及其相互作用网络。该方法整合了先进的交联蛋白质组学技术、密度梯度离心及荧光示踪技术，能够在热休克蛋白HSP90抑制和蛋白酶体抑制等多种应激条件下对蛋白质聚集过程进行精细表征。通过TAggiXL技术，我们鉴定出聚集体的关键组分及相互作用网络，特别揭示了E3泛素连接酶TRIM26在应激及病理条件下的聚集体形成与自噬清除过程中发挥的关键作用。此外，TAggiXL还发现HSPA1B在聚集蛋白质组中充当核心相互作用枢纽，其优先与聚集成分中的固有无序区域发生相互作用，并在聚集体内呈现动态行为特征。总之，TAggiXL为解析蛋白质聚集体的复杂组成及相互作用网络提供了强有力的工具，对深化理解退行性疾病中的蛋白质聚集机制具有重要价值，也为未来开发相应治疗策略提供了新的可能。