暴发性病毒性心肌炎转录和转录后景观的综合表征

暴发性病毒性心肌炎 （FVM） 是一种危及生命的心脏炎症性疾病，是儿童和年轻人猝死的很大一部分原因。然而，其分子机制和转录后调控的作用仍然知之甚少。我们进行 RNA 测序，以全面表征 COVID-19 诱导的 FVM 中四个疾病阶段的转录和转录后景观：健康、COVID-19 后、FVM 和恢复。我们揭示了与免疫激活、炎症和细胞趋化性相关的动态基因表达模式。此外，我们还确定了共同和特定的功能特征，突出了先天免疫反应失调和中性粒细胞激活，以及协调调节免疫相关基因网络的核心转录因子。值得注意的是，我们发现了与免疫失调相关的 FVM 特异性共表达模块，特别是由中性粒细胞募集和激活介导的。长链非编码 RNA （lncRNA） 可以调节中性粒细胞驱动的炎症级联反应。此外，我们通过选择性剪接 （AS） 和选择性聚腺苷酸化 （APA） 发现了广泛的亚型水平重塑，这可能会重塑先天免疫激活和炎症反应。这项研究揭示了 COVID-19 诱导的 FVM 的关键转录和转录后机制，其中 lncRNA、AS 和 APA 事件成为潜在的治疗靶点，从而为临床干预和改善患者预后提供了新的机会。