Препараты железа и стимуляторы эритропоэза в комплексе интенсивной терапии послеродовых кровотечений: байесовский сетевой метаанализ

Актуальность. Частота послеродовой анемии колеблется от 20 до 40%. Данные о применении эритропоэтина для лечения постгеморрагической анемии у родильниц ограничены. Цель исследования. Провести количественную оценку и согласованное ранжирование относительной эффективности различных комбинаций препаратов железа и стимуляторов эритропоэза при интенсивной терапии послеродовых кровотечений. Методы. В биомедицинских базах данных проведен поиск исследований, изучавших эффективность внутривенных и/или пероральных препаратов железа в комбинации с эритропоэтином или без него для коррекции послеродовой анемии. Стратегия сравнения – ферротерапия сульфатом железа (SulfatFe). Первичные конечные точки: разность концентраций гемоглобина между исходным уровнем и через 5 и 14 суток от начала терапии. Вторичные конечные точки: показатели гематокрита, ретикулоцитов, ферритина крови, насыщения трансферрина на тех же этапах. Дизайн: систематический обзор, байесовский сетевой метаанализ случайных эффектов, дополненный частотным подходом и сетевой метарегрессией. Результаты. Сетевой метаанализ включал 6 исследований, 279 пациенток. По сравнению с SulfatFe комбинация EPO_SulfatFe обеспечила значимый прирост концентрации гемоглобина на 5-е сутки: MD=9,01 г/л, 95% CrI (0,25;18,90), для остальных вмешательств доказательств недостаточно. По значениям площади под кривой кумулятивного ранжирования SUCRA: наилучший метод EPO_SulfatFe (84,6%), далее EPO_SucrosFe_SulfatFe (58,8%), SucrosFe_SulfatFe (54,3%), наихудшие: Placebo_SucrosFe_SulfatFe (28,5%), SulfatFe (23,7%). На 14-е сутки комбинация EPO_SulfatFe показала максимальный прирост концентрации гемоглобина: MD=10,00 г/л, 95% CrI (0,56;19,70), ранжирование в том же порядке. Результаты сетевой метарегрессии в данной конечной точке по общей дозе SulfatFe к 14-м суткам терапии согласуются с оценками основного метаанализа. Выводы. Сетевой метаанализ показал целесообразность включения стимуляторов эритропоэза в комплекс интенсивной терапии послеродовых кровотечений. Требуются дальнейшие исследования с достаточными объемами выборок, с включением высокодозных препаратов железа в сочетании с EPO.
Ключевые слова: послеродовое кровотечение, железодефицитная анемия, эритропоэтин, препараты железа, сетевой метаанализ, непрямое сравнение, смешанное сравнение.

研究背景：产后贫血的发病率介于20%至40%之间，关于使用红细胞生成素治疗产后出血性贫血的数据较为有限。研究目的：对本研究的核心目的进行量化评估，并就治疗产后出血性贫血时，不同铁剂与红细胞生成素联合使用的相对疗效进行一致性排序。研究方法：在生物医学数据库中检索了相关研究，以评估静脉和/或口服铁剂与红细胞生成素联合使用（或单独使用）治疗产后贫血的有效性。比较策略——以硫酸铁（SulfatFe）为标准。主要终点：治疗前后5天和14天血红蛋白浓度的差异。次要终点：在同一时间点的血细胞比容、网织红细胞计数、血清铁蛋白水平和转铁蛋白饱和度。研究设计：系统评价、贝叶斯网络随机效应元分析，辅以频率方法和网络元回归。研究结果：网络元分析纳入了6项研究，涉及279名患者。与SulfatFe相比，EPO_SulfatFe组合在5天内显著提高了血红蛋白浓度（MD=9.01 g/L，95% CrI [0.25; 18.90]），其他干预措施的证据不足。根据累积排名曲线（SUCRA）的面积，最佳的干预方法是EPO_SulfatFe（84.6%），其次是EPO_SucrosFe_SulfatFe（58.8%）、SucrosFe_SulfatFe（54.3%），最差的是Placebo_SucrosFe_SulfatFe（28.5%）和SulfatFe（23.7%）。在14天后，EPO_SulfatFe组合显示出最大的血红蛋白浓度增加（MD=10.00 g/L，95% CrI [0.56; 19.70]），排序与之前相同。网络元回归在该终点处的结果与主要元分析的评价一致。研究结论：网络元分析表明，将红细胞生成素刺激剂纳入产后出血性贫血的强化治疗方案中是合理的。需要进一步的研究，以包括足够样本量，并探讨高剂量铁剂与EPO的联合应用。关键词：产后出血，缺铁性贫血，红细胞生成素，铁剂，网络元分析，间接比较，混合比较。