T3SS转位子通过直接与NLRC4-NAIP炎症小体相互作用诱导细胞焦亡

III型分泌系统（T3SS）是许多细菌病原体中存在的毒力装置。从结构上看，T3SS由基座、针状体、顶端和转位子组成。NLRC4炎症小体是T3SS针状体和基座杆蛋白的主要受体。然而，NLRC4是否能够识别T3SS的其他组成部分仍不清楚。

在本研究中，我们以迟钝爱德华菌（Edwardsiella tarda）为模型胞内病原体，探讨了T3SS与炎症小体的相互作用及其对细胞死亡的影响。结果表明，E. tarda 诱导的细胞焦亡依赖于细菌转位子以及宿主炎症小体蛋白NLRC4、NLRP3、ASC和caspase-1/4。转位子蛋白EseB通过其C端区域（特别是末端6个氨基酸残基，T6R）结合NAIP，从而触发NLRC4/NAIP介导的焦亡。

EseB同源蛋白广泛存在于携带T3SS的细菌中，并在T6R区域具有高度保守性。与E. tarda EseB类似，所有代表性的EseB同源蛋白均表现出T6R依赖的NLRC4激活能力。综上所述，本研究揭示了EseB诱导宿主细胞焦亡的功能及分子机制，并提出T3SS转位子在细菌病原体中具有高度保守的炎症小体激活机制。