Efeitos da administração do ácido graxo oleico na psoríase experimental

A psoríase é a doença inflamatória crônica da pele mais prevalente, afetando aproximadamente 3% da população mundial. Caracteriza-se por hiperplasia epidérmica resultante da ativação exacerbada de queratinócitos e da interação desregulada entre células epiteliais e do sistema imune. Apesar dos avanços terapêuticos, a doença permanece sem cura, e as abordagens disponíveis são frequentemente limitadas por efeitos adversos e elevado custo, ressaltando a necessidade de estratégias complementares, incluindo intervenções dietéticas. A análise do banco de dados público GSE54456 revelou uma correlação inversa entre vias metabólicas associadas aos ácidos graxos e marcadores inflamatórios na psoríase. No modelo murino de psoríase induzida por imiquimode (IMQ), observou-se redução dos níveis séricos do ácido oleico (OA), principal ácido graxo monoinsaturado ômega-9 presente no azeite de oliva, sugerindo possível envolvimento desse ácido graxo na fisiopatologia da doença. Assim, este estudo investigou os efeitos e os mecanismos pelos quais a suplementação oral com OA modula a inflamação cutânea no modelo de psoríase induzida por IMQ em camundongos machos C57BL/6. Os experimentos realizados incluíram In vivo incluíram: caracterizar o modelo de psoríase induzida por IMQ em camundongos; avaliar a dinâmica temporal da expressão gênica de citocinas associadas à psoríase (Il17a, Il23p19, Il1β, Il10, Il22 e Il12p40) na pele ao longo da indução da doença; identificar alterações transcriptômicas associadas à indução da psoríase; determinar a composição de ácidos graxos no soro de camundongos controle e tratados com IMQ; investigar os efeitos da suplementação oral com ácido oleico na psoríase induzida por IMQ em camundongos; analisar os efeitos da suplementação oral com ácido oleico no aumento da espessura epidérmica induzida por IMQ em camundongos machos e fêmeas; avaliar os efeitos da aplicação tópica de ácido oleico durante a indução da psoríase por IMQ; analisar a expressão de genes marcadores de psoríase na pele de camundongos; avaliar a composição celular da pele com psoríase; avaliar a proliferação de células imunes cutâneas in vivo; analisar a expressão gênica de marcadores associados à morte celular e ao estresse oxidativo na pele; analisar a expressão proteica de Caspase-1 na pele de camundongos; investigar a resiliência de macrófagos dérmicos durante a indução da psoríase por IMQ; identificar alterações transcriptômicas em macrófagos isolados da pele de camundongos controle, tratados com IMQ e tratados com IMQ suplementados oralmente com ácido oleico; determinar se os efeitos imunomodulatórios do ácido oleico no modelo experimental de psoríase são dependentes da ativação de PPARγ. Os experimentos In vitro incluíram: Avaliar os efeitos do ácido graxo oleico sobre a morte celular induzida por IMQ em linhagem de macrófagos dérmicos e em macrófagos derivados da medula óssea (BMDMs); determinar a contribuição do TLR7 na mediação dos efeitos do ácido oleico sobre a ativação e a função de macrófagos dérmicos e de BMDMs; investigar os efeitos do ácido graxo oleico na produção de citocinas inflamatórias e na geração de EROs em macrófagos dérmicos e BMDMs estimulados com IMQ; analisar o impacto do ácido oleico na massa e funcionalidade mitocondrial, no acúmulo de lipídios intracelulares e na expressão gênica de enzimas associadas às vias de β-oxidação e lipogênese em macrófagos dérmicos estimulados com IMQ; determinar a contribuição do PPARγ na mediação dos efeitos do ácido oleico sobre a morte celular, função mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação utilizando BMDMs derivadas de camundongos LysMcre+PPARγflox/flox. Em conjunto, os resultados demonstraram que o ácido oleico exerce efeitos anti-inflamatórios capazes de romper circuitos autoamplificadores da resposta inflamatória, reforçando o potencial de intervenções dietéticas baseadas nesse ácido graxo como estratégia terapêutica complementar para o manejo da psoríase e possivelmente de outras doenças inflamatórias. Os dados não podem ser disponibilizados por questões de proteção intelectual. Para mais informações, contatar os responsáveis