单个胀大溶酶体代谢组学分析

溶酶体对细胞新陈代谢至关重要，并异质性地参与各种细胞过程。测量溶酶体代谢异质性的能力对于了解它们的生理作用至关重要。因此，我们建立了一个单溶酶体质谱（SLMS）平台，该平台集成了溶酶体膜片钳记录和诱导纳米电喷雾离子化（nanoESI）/质谱（MS）技术，可同时对单个增大的溶酶体进行代谢和电生理分析。这一技术的准确性和可靠性通过以前的研究结果得到了验证，例如溶酶体阳离子氨基酸转运体（如PQLC2）的转运能力和溶酶体捕获溶酶体疏水性弱碱药物（如利多卡因）的能力。我们从各种细胞类型的单个溶酶体中提取代谢物，并根据其化学和生物学差异将溶酶体分为五大亚群。衰老和癌变以特定类型的方式改变了溶酶体的代谢谱。因此，SLMS为研究生理和病理过程中溶酶体的异质性代谢变化开辟了更多途径。