IFN-β诱导肿瘤干细胞休眠的分子机制

本研究团队发现，关键的抗病毒免疫因子IFN-β相较IFN-γ却具有更好的休眠诱导作用。一方面，IFN-β同样激活IDO-Kyn-AhR信号通路，诱导肿瘤再生细胞进入休眠；另一方面，IFN-β还通过诱导STAT3丝氨酸残基磷酸化途径进一步诱导肿瘤种子细胞休眠。更有意义的是，阻断IDO-Kyn-AhR信号通路，使得IFN-β激活STAT3的丝氨酸和酪氨酸双磷酸化，其入核后，显著上调p53的表达，后者则直接抑制糖代谢的磷酸戊糖途径，抑制抗氧化的NADPH生成，使得氧化型谷胱甘肽不能够通过NADPH再转变为还原型谷胱甘肽，进而自由基不能被清除，最终导致IFN-β所诱导的休眠肿瘤再生细胞进入死亡。这一机制的阐述为目前克服临床上不能被清除的休眠的肿瘤种子细胞提供了新的方向，并为肿瘤免疫治疗开辟了新途径。