建立多个潜在的致病基因的基因操作小鼠动物模型，阐明1-2个致病基因的生理功能和致病机理的数据集

孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder，ASD）是一类复杂的遗传异质性神经发育疾病。N-甲基-D-天东氨酸(N-methyl-D-aspartate；NMDA)受体是一类位于突触后离子型谷氨酸受体，介导突触后电流动力学，调控突触可塑性。Shanks基因家族是同时具有人类遗传学证据和实验动物模型证据支持的ASD高风险致病基因。Shank2/3基因缺失/突变的小鼠ASD模型表现出不同程度的NMDA受体功能障碍，调控NMDA受体功能可以有效的改善Shank2突变小鼠ASD模型中类孤独症样表型。研究人员致力于阐明Shank2/3基因缺失/突变引发NMDA受体功能障碍导致ASD相关表型特征的分子机制。该项研究利用条件敲除型小鼠，结合生物化学、小鼠行为学分析和神经电生理等技术阐明了JNK信号通路支架蛋白POSH与突触后支架蛋白PSD-95和SHANK2/3共同聚集在突触后，调控NMDA受体功能及可塑性，影响突触形态发育，及小鼠学习记忆能力和社交行为的机制。