重编程肿瘤外泌体实现智能药物递送和个性化治疗

作为膜结合的细胞外囊泡，外泌体对特定细胞类型具有靶向能力，细胞环境强烈影响其含量和摄取效率。受这些自然特性的启发，评估了各种细胞应激条件对肿瘤迭代外泌体摄取效率的影响，并发现了低pH处理导致摄取效率和保留细胞类型特异性的增加。脂质组学分析和分子动力学模拟揭示了一种基于甘油脂质自聚集的机制，用于增强同源摄取。此外，这些低pH重编程的外泌体被开发成一种智能的药物递送平台，能够特异性靶向肿瘤细胞，并选择性地释放多种化学药物，以响应近红外辐照度触发的反应氧爆发引起的外泌体破裂。该平台发挥了多个模型小鼠实验所证明的安全和增强的抗肿瘤作用。这些结果为重新编程外泌体以智能药物递送和针对同源肿瘤的潜在个性化治疗开辟了一条新途径。