IGF2R诱导的质子再通导致巨噬细胞具有抗炎特性

来源于IGF2预编程的腹膜巨噬细胞的三个DNA样本通过全基因组甲基化测序进行了分析。胰岛素样生长因子2（IGF2）可以改变巨噬细胞的代谢特征，然而，IGF2如何调节巨噬细胞的细胞动力学和功能仍不清楚。我们证明，IGF2通过调节葡萄糖代谢，依赖于低剂量IGF2（L-IGF2）与IGF1R之间占主导作用和高剂量IGF2间与IGF1R之间开启对炎性表型的双重作用。IGF2R的激活导致质子再通到线粒体内部膜空间，并使得持续的氧化磷酸化得以实现。机制上，L-IGF2诱导IGF2R核移位通过激活GSK3α/β从而促进Dnmt3a介导的DNA甲基化，随后抑制液泡型H+-ATP酶（v-ATP酶）的表达。v-ATP酶的这种固定形态可阻止质子进入溶酶体，并导致将它们重定向到线粒体。IGF2R特异性的IGF2突变体只诱导抗炎反应，同时抑制结肠炎的进展。总之，我们的发现突显了IGF2R激活在支配抗炎巨噬细胞中具有先前未被发现的作用。