血管平滑肌干细胞的发现与验证

正常情况下，血管平滑肌细胞保持着一定的增殖和更新速率，从而能够维持血管的生理功能。根据以往的报道，成体情况下，血管平滑肌细胞有多种来源，主要包括定居的平滑肌细胞自身增殖，循环中造血干细胞和血管外侧基质层干细胞的转分化。相关报道中，Sca1+细胞在特定的血管疾病模型如动脉粥样硬化斑块中可以转分化成平滑肌细胞，但缺乏体内直接实验证据。同时，相关报道阐明在股动脉损伤中，增殖的平滑肌细胞主要来源于血管定居的平滑肌细胞。因此，是否存在Sca1+血管平滑肌干细胞以及它在血管损伤重塑中的作用有待进一步研究。在本项研究中，研究人员将获得的小鼠股动脉细胞利用10x genomics进行单细胞转录组测序，分析发现Sca1主要表达在血管的内皮细胞，血管外基质细胞、脂肪细胞等。利用Sca1 CreER谱系示踪系统，通过免疫荧光染色和流式分析同样发现在股动脉中，Sca1主要标记血管中的部分内皮细胞，血管外侧的PDGFRa和PDGFRb基质细胞以及少量的脂肪细胞，不标记血管平滑肌细胞。正常的稳态情况下，Sca1+细胞不会转分化为平滑肌细胞。为了研究血管疾病模型下Sca1+细胞分化为平滑肌细胞的潜能，研究人员构建了股动脉导丝拉伤模型，发现在这种损伤情况下Sca1+细胞也不能转分化为平滑肌细胞。