Aurora激酶抑制剂CYC116促进来自人类多能干细胞的心肌细胞的成熟

人多能干细胞来源的心肌细胞(hPSC-CMs)在再生医学、心脏病建模和体外药物评价等方面具有巨大的应用潜力。然而，hiPSC-CMs技术尚不成熟，限制了其应用。在发育过程中，CMs的成熟伴随着其增殖能力的下降。这一现象提示调控细胞周期可能促进hPSC-CMs的成熟。Aurora激酶是调控细胞周期的重要激酶，其在hESC-CMs成熟过程中的作用尚未得到很好的研究。在这里，我们证明了CYC116，一种Aurora激酶抑制剂，显著促进hESCs (H1和H9)和iPSCs (UC013)来源的CMs的成熟，导致心肌细胞功能相关基因的表达增加，肌节组织更好，肌节长度增加，线粒体数量增加，细胞的生理功能增强。此外，许多其他的极光激酶抑制剂也被发现可以促进hPSC-CMs的成熟。我们的数据表明，阻断极光激酶活性和调节细胞周期进程可能促进hPSC-CMs的成熟。