中性粒细胞胞外陷阱传播的 C3 驱动的内皮功能障碍<i>肺炎克雷伯菌</i>肝脓肿

<i>肺炎克雷伯菌</i> （<i>K</i><i>.</i><i> pneumoniae</i>） 肝脓肿 （KPLA） 是一种严重的细菌感染，经常并发肝内血栓性静脉炎和肝外转移性感染，导致高死亡率。本研究调查了中性粒细胞胞外陷阱 （NETs） 在 KPLA 内皮损伤和疾病进展中的作用。我们的研究结果表明，患有肝内血栓性静脉炎的 KPLA 患者更容易发生脓毒症和肝外迁移性感染。<i>肺炎克雷伯</i>通过 TLR4-PI3Kα-AKT 信号通路诱导 NET 形成，C3 沉积在 NET 上显着导致内皮损伤。在 KPLA 小鼠模型中，观察到肝脏中的 C3 水平升高，NET 携带大量 C3，破坏内皮屏障并加剧肝损伤。用 C3 抑制剂 AMY-101 治疗减少了 C3 在 NET 上的沉积，减轻了内皮损伤，显著提高了生存率，减少了肝外播散、炎症浸润和肺损伤，同时还抑制了全身炎症。我们的研究结果强调了 C3 在 NET 介导的内皮损伤和 KPLA 发病机制中的关键作用。因此，靶向 NETs 上的 C3 沉积可能是一种很有前途的治疗策略，可以在不影响中性粒细胞抗菌功能的情况下减少 KPLA 中的内皮损伤、血栓形成和肝外感染。