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神经发育过程中组蛋白赖氨酸的巴豆酰化和乳酸酰化动态分析和功能解释

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干细胞与再生医学数据中心2023-04-28 更新2024-03-06 收录
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代谢产物如巴豆酰辅酶a和乙酰辅酶a影响基因通过共价修饰组蛋白表达,称为组蛋白赖氨酸巴豆酰化(Kcr)和赖氨酸乳酸化(Kla)。然而,生存模式,动态变化,生物功能和这些修饰与组蛋白赖氨酸乙酰化的关系在哺乳动物的发育过程中,基因的表达仍然很大未知的。在这里,我们发现组蛋白Kcr和Kla分布广泛并在神经发育过程中经历全局变化。通过分析H3K9ac、H3K9cr和H3K9cr的全基因组动态H3K18la结合ATAC和RNA测序,我们揭示这些标记与染色质状态和基因密切相关表达,并广泛参与转录组重塑促进端脑发育中的细胞命运转变。重要的是,我们证明了全球Kcr和Kla水平不是 转录的结果和组蛋白去乙酰化酶的鉴定(hdac) 1-3作为H3K18la的新型“擦除剂”。使用P19细胞作为诱导的神经分化系统,我们发现HDAC1-3抑制MS-275预先激活神经元转录程序同时刺激多个组蛋白赖氨酸酰化。这些研究结果表明,组蛋白Kcr和Kla在神经发育的表观遗传调控
提供机构:
中国科学院动物研究所
创建时间:
2023-04-28
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