SENP1 prevents steatohepatitis by suppressing RIPK1-driven apoptosis and inflammation

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种普遍发生的肝脏类疾病，其可进一步发展成非酒精性脂肪肝炎（NASH）。本项目通过对SENP1敲除的小鼠的肝脏的RNA-seq分析及构建的SENP1敲除的细胞系中通过质谱等方法，发现了NASH发展过程中RIPK1的激活机制。在TNF-RSC内，SENP1通过对RIPK1去SUMO化改变了其泛素化水平，进而抑制了RIPK1的激活。SENP1介导的RIPK1的去SUMO化是TNF-RSC中的重要检查点，其控制了RIPK1驱动的细胞死亡、炎症反应。