PI3Ka H1047R co-crystal structure with inhibitors in two cryptic pockets (compounds 4 and 5).

PI3Ka H1047R co-crystal structure with inhibitors in two cryptic pockets (compounds 4 and 5). Descriptor: (2S)-N~1~-[(4P)-2-tert-butyl-4'-methyl[4,5'-bi-1,3-thiazol]-2'-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 2-({(1R)-1-[2-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-3,6-dimethyl-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]ethyl}amino)benzoic acid, N-{(3S)-3-(2-methylphenyl)-6-[(oxetan-3-yl)amino]-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}-1-benzothiophene-3-carboxamide, ... Authors: Gunn, R.J, Lawson, J.D. Deposit date: 2023-12-05 Release date: 2024-03-20 Last modified: 2024-04-10 Method: X-RAY DIFFRACTION (3.35 Å) Cite: Discovery of Pyridopyrimidinones that Selectively Inhibit the H1047R PI3K alpha Mutant Protein. J.Med.Chem., 67, 2024

磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Ka）H1047R突变体与结合于两个隐蔽口袋（化合物4与5）的抑制剂的共晶结构。描述符：(2S)-N¹-[(4P)-2-叔丁基-4'-甲基[4,5'-联(1,3-噻唑)]-2'-基]吡咯烷-1,2-二甲酰胺、2-({(1R)-1-[2-(4,4-二甲基哌啶-1-基)-3,6-二甲基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-8-基]乙基}氨基)苯甲酸、N-{(3S)-3-(2-甲基苯基)-6-[(氧杂环丁烷-3-基)氨基]-1-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基}-1-苯并噻吩-3-甲酰胺等。作者：Gunn R.J.、Lawson J.D.。存储日期：2023年12月5日；发布日期：2024年3月20日；最后修改日期：2024年4月10日。实验方法：X射线衍射（分辨率3.35埃）。引用文献：《选择性抑制H1047R突变型PI3Kα蛋白的吡啶并嘧啶酮类化合物的发现》，《药物化学杂志》（J.Med.Chem.），第67卷，2024年