自噬缺陷有助于宫腔粘连中子宫内膜的上皮-间质转化。

为了研究自噬与子宫内膜上皮细胞的上皮间充质转化之间的关系，我们比较了宫腔粘连患者和正常女性子宫内膜之间的转录组谱，确定在宫腔粘连患者中自噬缺乏明显，并且碘甲腺原氨酸脱碘酶2（DIO2）在下调的基因中下降最为显著。DIO2是一种硒酶，负责将促激素甲状腺素（T4）的外环脱碘为具有生物活性的T3，以维持局部甲状腺代谢稳态。我们证明宫腔粘连患者的自噬缺乏与DIO2通过MAPK/ERK-MTOR信号通路下调有关，其促进了子宫内膜上皮细胞的上皮间充质转化和子宫内膜纤维化。DIO2的过表达或给予其产物T3可以通过恢复IUA样小鼠模型中的自噬活性来减轻子宫内膜纤维化。