Active MTORC1 phosphorylates ULK1

Under nutrient-rich conditions, mTORC1 phosphorylates ULK1 on S758 (Kim et al. 2011, Egan et al. 2011). ULK1 phosphorylation correlates with autophagy inhibition and reduced ULK1 kinase activity (Jung et al. 2009, Ganley et al. 2009, Hosakawa et al. 2009). RB1CC1 (FIP200) is probably phosphorylated (Mizushima 2010). ULK1 phosphorylation on S758 disrupts interaction between ULK1 and AMPK, thereby preventing AMPK from phosphorylating ULK1 at activating sites (Jung et al. 2009, Kim et al. 2011, Egan et al. 2011). If phosphorylation of ULK1 complex components suppresses autophagy, activation might be expected to involve more than suppression of kinases such as mTORC1. The phosphatase inhibitor okadaic acid inhibits autophagy (Blankson et al. 1995) but the protein phosphatase(s) involved in ULK1 dephosphorylation are currently unknown (Wong et al. 2013).

在营养丰富的环境中，mTORC1于S758位点对ULK1进行磷酸化（Kim等，2011年；Egan等，2011年）。ULK1的磷酸化与自噬抑制及ULK1激酶活性的降低密切相关（Jung等，2009年；Ganley等，2009年；Hosakawa等，2009年）。RB1CC1（FIP200）可能也会发生磷酸化（Mizushima，2010年）。ULK1在S758位点的磷酸化破坏了ULK1与AMPK的相互作用，从而阻止AMPK在激活位点对ULK1进行磷酸化（Jung等，2009年；Kim等，2011年；Egan等，2011年）。若ULK1复合物成分的磷酸化抑制了自噬，则其激活可能涉及对mTORC1等激酶抑制之外的其他机制。磷酸酶抑制剂奥卡西酸可抑制自噬（Blankson等，1995年），然而，参与ULK1去磷酸化的蛋白磷酸酶目前尚不明确（Wong等，2013年）。