The Gut Microbiota-DependentLachnospiraceae-IPAAxis Orchestrated by Catalpol Alleviates Ulcerative Colitis through AHRActivation

目前针对溃疡性 结肠涉及广泛的免疫抑制，凸显了恢复核心稳态通路策略的紧迫性。t芳香烃受体（AhR） ，损害了其在维持黏膜完整性中的关键作用，这是溃疡性结肠炎虽然天然化合物catalpol具有治疗潜力，但其在宿主与微生物互作用中的具体功能尚未明确。本研究中，catalpol通过选择性重塑肠道微生物群重塑，有效缓解了DSS诱导的小鼠模型中的溃疡性结肠炎。综合多组学分析显示，卡塔尔波尔特异性地富集拉克诺螺科植物，促进微生物代谢产物哚-3-丙酸（IPA）的生物合成。通过Catalpol或直接补充IPA进行功能验证，重现了治疗益处，确认IPA是关键效应因子。分子分析确认catalpol和IPA均为直接的AhR配体。重要的是，所有由catalpol、catalpol调控微生物群或IPA在药物抑制AhR后均被消除，表明AhR活化是不可或缺的。因此，catalpol作为一种精确的生态调节剂，通过富集Lachnospiraceae，恢复微生物的AhR激动作用并缓解UC。这些发现阐明了一个新的微生物群-IPA-AhR轴，作为UC治疗框架，专注于恢复内源性稳态信号。