溶酶体钾离子通道 TMEM175 促进细胞凋亡并加重帕金森疾病症状

溶酶体是细胞内行使降解功能的细胞器，在多种细胞过程中发挥着重要作用。溶酶体膜上的离子通道是调节溶酶体功能的关键因子。其中TMEM175已被鉴定为溶酶体钾通道，但其调控机制和生理功能仍不清楚。在本文中，我们发现凋亡调节因子Bcl-2可与TMEM175结合并抑制其活性。相应的，Bcl-2抑制剂能以一种与Caspase无关的方式激活该通道。实验发现增强TMEM175的功能会抑制有丝分裂，破坏线粒体的平衡，并增加活性氧（ROS）的产生。ROS会进一步激活TMEM175，从而形成一个正反馈回路，促进细胞凋亡。在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）帕金森病（PD）小鼠模型中，TMEM175的基因敲除（KO）减轻了运动障碍和多巴胺能（DA）神经元的缺失，这表明TMEM175介导的细胞凋亡在帕金森病（PD）中发挥了重要作用。总之，我们的研究揭示了TMEM175是凋亡信号通路中的一个重要调节位点，也是帕金森病（PD）的一个潜在治疗靶点。