Plin2介导的脂滴动员通过脂质组学重塑和组蛋白乙酰化加速多能性的退出

通过代谢功能、表观遗传修饰和基因表达，代谢转换对于细胞命运决定是至关重要的。然而，这些改变的机制和它们的功能作用仍然不清楚。在这里，我们表明Plin2介导的适度脂质水解对胚胎干细胞(ESCs)的多能性至关重要。从多能性退出后，脂滴(LD)相关蛋白Plin2被Hsc70识别，并通过伴侣介导的自噬降解，以促进LD动员。通过Plin2敲除增强脂质水解促进多能性退出，这可通过ATGL抑制来恢复。从机制上讲，过度的脂质水解诱导了显著的脂质组学重塑，其特征是心磷脂和磷脂酰乙醇胺减少，这触发了线粒体嵴的缺陷和脂肪酸氧化，导致乙酰辅酶a和组蛋白乙酰化减少。我们的结果揭示了LD动员是如何被调节的及其在ESC多能性中的关键作用，并表明了将LD稳态与线粒体重塑和表观遗传调节联系起来的机制，这可能对发育和疾病有所帮助。