全身性Lep基因敲除小鼠模型

瘦蛋白是一种由白色脂肪细胞、骨骼肌、胎盘和垂体等组织产生的激素，主要由脂肪组织分泌；影响下丘脑，调节食欲和能量平衡，从而导致体重增加。同时，瘦蛋白对于维持垂体GH细胞及其功能也很重要。当促生长激素细胞的瘦蛋白受体发生缺失，则导致GH细胞数量减少、循环生长激素减少，最终引起成体性肥胖。Lep基因缺失导致小鼠自发性肥胖，基因敲除的纯合子小鼠具有肥胖、嗜食、活性低、代谢效率高、产热受损、不孕和寿命短等表型，体重达到正常小鼠的三倍，影响糖尿病的严重程度和病程。与高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠相比，Lep基因敲除小鼠表现出不受调节的进食(贪食)，这导致肥胖、糖尿病和比DIO小鼠症状更为严重的疾病。