DENND5A,B exchange GTP for GDP on RAB39

RAB39 proteins are involved in endolysosomal trafficking and are localized to the Golgi membrane where they interact with the multisubunit tethering complex COG (Chen et al, 2003; Giannandrea et al, 2010; Miller et al, 2013; reviewed in Willet et al, 2013). Although RAB proteins are known to play key roles in trafficking and Golgi structure and function, the significance of some of these interactions is not yet clear (reviewed in Liu and Storrie, 2015). Loss-of-function mutations of RAB39B cause X-linked metal retardation, likely as a result of altered trafficking during growth cone and synapse formation (Giannandrea et al, 2010). Activation of RAB39 at the Golgi is dependent on the GEF activity of DENND5A and DENND5B (Yoshimura et al, 2010). Interaction of RAB39:GDP with its GEFs promotes release of GDP, allowing GTP to bind, and precludes the interaction of RAB39 with GDI and CHM proteins.

RAB39蛋白参与内质网溶酶体转运，并定位于高尔基膜，在那里它们与多亚基的连接复合物COG相互作用（Chen等人，2003年；Giannandrea等人，2010年；Miller等人，2013年；详见Willet等人，2013年的综述）。尽管已知RAB蛋白在转运和高尔基结构及功能中发挥关键作用，但其中一些相互作用的显著性尚不明确（详见Liu和Storrie，2015年的综述）。RAB39B功能的丧失性突变会导致X连锁智力障碍，这可能是由于生长锥和突触形成过程中转运途径的改变所致（Giannandrea等人，2010年）。RAB39在高尔基膜上的激活依赖于DENND5A和DENND5B的GEF活性（Yoshimura等人，2010年）。RAB39:GDP与其GEF的相互作用促进GDP的释放，允许GTP的结合，并阻止RAB39与GDI和CHM蛋白的相互作用。