靶向血管和肿瘤微环境的新型纳米诊疗剂效应机制研究与生物安全性评价

本数据集的研究内容是基于线粒体靶向肽CGKRK (CRK)和胰腺癌细胞靶向肽PTPLLTK (PTP)，设计了一种集光声成像性能和线粒体靶向声动力治疗性能为一体的多肽纳米诊疗剂(BSP)。对纳米诊疗剂成像效应机制（细胞水平、细胞球水平和活体水平）研究，主要包括小动物光声成像、在体荧光定量、离体荧光定量、线粒体共定位图片、JC-1荧光图片、细胞毒性测试、细胞水平ROS测试、肿瘤生长曲线；其中，小动物光声成像、在体荧光定量、离体荧光定量、线粒体共定位图片是对纳米诊疗剂在细胞和活体水平的成像性能进行评价；JC-1荧光图片、细胞毒性测试、细胞水平ROS测试、肿瘤生长曲线是对纳米诊疗剂的疗效进行评价。探究了其对胰腺癌细胞Panc-1的特异性靶向能力，以及BSP与Panc-1细胞线粒体的结合能力。通过识别胰腺癌细胞膜上的Plectin-1和线粒体上的p32蛋白，BSP能很好的实现对胰腺癌细胞线粒体的靶向成像。以荷瘤小鼠为模型，验证了BSP具有高效的线粒体靶向声动力治疗性能和光声成像性能。BSP被胰腺癌肿瘤细胞内化后，能有效靶向线粒体，在线粒体原位将超声信号转化为活性氧信号，破坏线粒体氧化还原平衡，从而杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤生长。对纳米诊疗剂的生物安全性进行评价，主要包括组织切片HE染色图片、TUNEL染色图片、血液生化；其中，组织切片HE染色图片、TUNEL染色图片是对纳米诊疗剂的组织安全性进行评价；血液生化是对纳米诊疗剂的血液安全性进行评价。结果表明，纳米诊疗剂具有较好的生物安全性，在小鼠体内不产生明显的毒性。