Cryo-EM structure of CDK2/CyclinE1 in complex with CRBN/DDB1 and Cpd 4

Cryo-EM structure of CDK2/CyclinE1 in complex with CRBN/DDB1 and Cpd 4 Descriptor: (3R)-3-(5-{4-[(2-{4-[(8-cyclopentyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino]-3-methylbenzene-1-sulfonyl}-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)methyl]piperidin-1-yl}-4-fluoro-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-1,3-benzimidazol-1-yl)piperidine-2,6-dione, Cyclin-dependent kinase 2, DNA damage-binding protein 1, ... Authors: Kwiatkowski, N, Liang, T, Sha, Z, Collier, P.N, Yang, A, Sathappa, M, Paul, A, Su, L, Zheng, X, Aversa, R, Li, K, Mehovic, R, Breitkopf, S.B, Chen, D, Howarth, C.L, Yuan, K, Jo, H, Growney, J.D, Weiss, M, Williams, J. Deposit date: 2024-08-07 Release date: 2025-04-16 Last modified: 2025-04-30 Method: ELECTRON MICROSCOPY (2.95 Å) Cite: CDK2 heterobifunctional degraders co-degrade CDK2 and cyclin E resulting in efficacy in CCNE1-amplified and overexpressed cancers. Cell Chem Biol, 32, 2025

与CRBN/DDB1及Cpd 4结合的CDK2/Cyclin E1复合物的冷冻电镜（Cryo-EM）结构
描述符：(3R)-3-(5-{4-[(2-{4-[(8-环戊基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基]-3-甲基苯-1-磺酰基}-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)甲基]哌啶-1-基}-4-氟-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-1,3-苯并咪唑-1-基)哌啶-2,6-二酮、细胞周期蛋白依赖性激酶2（Cyclin-dependent kinase 2）、DNA损伤结合蛋白1（DNA damage-binding protein 1）……
作者：Kwiatkowski N、Liang T、Sha Z、Collier P.N、Yang A、Sathappa M、Paul A、Su L、Zheng X、Aversa R、Li K、Mehovic R、Breitkopf S.B、Chen D、Howarth C.L、Yuan K、Jo H、Growney J.D、Weiss M、Williams J
提交日期：2024年8月7日
发布日期：2025年4月16日
最后修改日期：2025年4月30日
研究方法：电子显微镜（分辨率2.95埃）
引用：CDK2异双功能降解剂可同时降解CDK2与细胞周期蛋白E，在CCNE1扩增及过表达的癌症中展现治疗功效。《Cell Chemical Biology》，第32卷，2025年