SRC phosphorylates SPRY2 on Y55 and Y227

Sprouty 2 protein is phosphorylated on tyrosine residue 55. The ability of SRC kinase to catalyze this reaction has been demonstrated with purified proteins in vitro (Li et al. 2004) and in cultured cells with studies of the effects of SRC-family pharmacological inhibitors and of dominant-negative mutant SRC proteins (Rubin et al, 2005). SRC kinase also phosphorylates numerous tyrosine residues in the C terminal region of SPRY2 including Y227, in response to FGF but not EGF stimulation (Rubin et al, 2005; Fong et al, 2003). SRC-mediated phosphorylation of SPRY2 at Y55 is negatively regulated by MNK1-dependent serine phosphorylation of SPRY2. MNK1-mediated SPRY2 phosphorylation stabilizes SPRY2 by antagonizing tyrosine phosphorylation and CBL binding, thus limiting ubiquitin-mediated degradation (Da Silva et al, 2006).

Sprouty 2 蛋白在酪氨酸残基 55 位发生磷酸化。SRC 激酶催化此反应的能力已在体外纯化蛋白（Li 等人，2004 年）以及在培养细胞中通过研究 SRC 家族药理学抑制剂和显性负突变型 SRC 蛋白的影响（Rubin 等人，2005 年）得到证实。SRC 激酶还可在 SPRY2 的 C 端区域磷酸化多个酪氨酸残基，包括 Y227，此过程对 FGF 刺激反应敏感，而对 EGF 刺激反应则不敏感（Rubin 等人，2005 年；Fong 等人，2003 年）。SRC 介导的 SPRY2 在 Y55 位点的磷酸化过程受到 MNK1 依赖性丝氨酸磷酸化的负调控。MNK1 介导的 SPRY2 磷酸化通过拮抗酪氨酸磷酸化和 CBL 结合，从而稳定 SPRY2，限制泛素介导的降解（Da Silva 等人，2006 年）。