'通过敲低Cas13d介导的肝脏基因调节代谢功能'的数据

体内RNA敲降在疾病造模和RNA疗法开发中有很大应用潜力。然而，Cas13d的体内RNA靶向编辑活性还需要进一步确证。本研究中，我们探索了使用CasRx系统进行体内RNA靶向编辑的可行性。CasRx系统被证明能在小鼠肝细胞中高效地敲低与代谢功能相关的基因，包括 Pten、Pcsk9 和 lncLstr。通过 sgRNA 阵列，实现了CasRx介导的多个基因的同步敲低，为调节复杂的代谢网络提供了有用的策略。此外，利用腺相关病毒（AAV）将CasRx和Pcsk9 sgRNAs 递送至小鼠肝脏，成功降低了血清 PCSK9水平，从而使血清胆固醇水平显著降低。重要的是，CasRx介导的 Pcsk9 敲低是可逆的，Pcsk9 可以反复下调，为可逆调节代谢基因提供了有效的策略。