1218例肌萎缩侧索硬化患者糖尿病患病率 的临床研究

研究背景：肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是累及上、下运动神经元的神经退行性疾病。代谢性疾病特别是糖尿病与ALS有多种关系。既往研究提示与一般人群相比，ALS患者的糖尿病患病率较低。多数研究认为糖尿病与ALS患者生存率无关，但发病时间延迟。北京协和医院是国内较大的ALS诊治中心之一。本研究拟通过对北京协和医院ALS队列进行分析，并与既往研究数据对比，探索我国合并糖尿病的ALS患者的特点。
研究方法：纳入2013年3月至2021年1月期间在北京协和医院就诊的、符合2000年修订版E1Escorial诊断标准ALS患者，除外临床资料及随访结果中未记录糖尿病信息的患者。根据WHO糖尿病诊断标准，将患者分为ALS．DM组和ALS．无DM组。首先，比较两组患者在性别、起病年龄、居住地、民族、起病前BMI、诊断延迟时间、病程、起病部位、临床类型、诊断级别等临床特征上有无显著差异。对于ALS．DM组患者记录糖尿病类型、治疗方式。计算ALS患者总糖尿病患病率和各年龄段糖尿病患病率，与中国一般人群同年龄段糖尿病患病率及不同国家ALS队列的糖尿病患病率相比较。对于发病前诊断2型糖尿病的患者，比较其与发病前无2型糖尿病患者的起病年龄差异，寻找影响起病年龄的因素，将p<0．05的变量纳入多重线性回归分析。此外，对ALS．DM患者中突变基因检测中的阳性结果总结其特点。
研究结果：本研究共入组1218名ALS患者，其中合并糖尿病的ALS患者152例(12．5％)。ALS．DM患者的特点为男性比例显著偏高(65．8％VS 50．9％，p；0．001)，起病年龄推迟5．4岁(57．24-9．0岁VS 51．7±10．9岁，p=0．007)，起病前BMI较ALS．无DM显著增高1．27kg／m2(25．44-4．4kg／m2VS24．1±3．7kg／m2，p=0．022)，起病前肥胖的患者占比更多(19．4％VS．1 1．3％，p=O．002)。对于能获得随访资料的6l例ALS．DM患者，大多数患者采用口服降糖药治疗(53．3％)。ALS人群总糖尿病患病率高于一般中国人群的总糖尿病患病率(12．4％VS．11．2％)，高于其他国家地区ALS队列的糖尿病患病率。分析124例在ALS发病前即患有2型糖尿病的患者，其起病年龄延迟6．4岁(58．24-8．7岁VS．51．8±10．9岁，p=0．003)。多重线性回归模型显示起病前是否合并T2DM、是否球部起病这两项与起病年龄具有统计学意义的关联。调整后，起病前合并T2DM患者的ALS起病时间比不合并T2DM患者延迟6．3年。ALS．DM患者阳性基因检测结果中，已知的致病突变包括SODl突变4例，TARDBP突变1例。
研究结论；北京协和医院ALS队列中合并糖尿病的ALS患者占12．5％。其特点为男性比例高、起病年龄推迟5．4岁、起病前BMI较高、起病前肥胖的患者较多。ALS人群总糖尿病患病率高于一般中国人群的总糖尿病患病率，且高于其他国家地区ALS队列的糖尿病患病率。ALS发病前即患有2型糖尿病的患者占10．2％，起病年龄延迟6．3岁。ALS．DM患者阳性基因检测结果中，己知的致病突变包括SOD1和TARDBP突变。