Envolvimento das células da glia e do sistema imune na prevenção do desenvolvimento e na manutenção da hiperalgesia muscular crônica

Apesar da reconhecida relevância clínica das dores musculares crônicas, os mecanismos que governam a sua cronificação permanecem incompletamente elucidados. É amplamente aceito que as células da glia (micróglia e astrócitos) no corno dorsal da medula espinhal desempenham um papel crucial na indução e manutenção da dor crônica. Além disso, a migração de células do sistema imunológico para essa região contribui para a sensibilização neuronal, potencializando o estado de dor persistente. Embora a citocina IL-1β na medula espinhal seja sabidamente envolvida em modelos inflamatórios e de dor, as vias específicas que participam da cronificação da hiperalgesia muscular inflamatória permanecem desconhecidas. Neste estudo, exploramos o envolvimento da micróglia e dos astrócitos no desenvolvimento e manutenção das fases aguda e crônica da hiperalgesia muscular em camundongos. Utilizamos injeções intratecais de minociclina e fluorocitrato para inibir seletivamente essas células, respectivamente. Adicionalmente, investigamos a contribuição dos receptores de quimiocinas CXCR2 e CCR2 — importantes para o recrutamento de células imunes — bloqueando-os com RS504393 e SB225002. Os resultados demonstram um dimorfismo sexual no envolvimento glial: em camundongos machos, tanto a micróglia quanto os astrócitos participam do desenvolvimento e manutenção da hiperalgesia crônica, enquanto nas fêmeas, os astrócitos estão envolvidos apenas na fase de manutenção. Os receptores CXCR2 e CCR2 mostraram-se envolvidos na indução e manutenção da dor crônica de origem inflamatória em ambos os sexos. Por fim, observamos que, diferentemente de outros modelos, na hiperalgesia crônica não há aumento de IL-1β na medula espinhal, embora o NMDA1R fosforilado aumente 48h após a injeção de carragenina de maneira independente da IL-1β.