EBI3:CANX binds IL12A

Interleukin-35 is a heterodimer of Interleukin-27 subunit beta (EBI3) and Interleukin-12 subunit alpha (IL12A or IL12-p35) (Devergne et al. 1997). It is required for maximal T regulatory cell activity (Collison et al. 2007).<br>Site directed mutagenesis of IL12A identified mutations that disrupt formation of Interleukin 12 and Interleukin 27 heterodimeric complexes but not Interleukin 35. IL12A appears to pair with EBI3 entirely differently from IL27. (Jones et al. 2012). In the absence of IL12A, EBI3 is retained in the endoplasmic reticulum, associated with the chaperone Calnexin (CANX) (Devergne et al. 1997).<br>This is a Black Box event because we know that EBI3 is retained as a complex with CANX and the co expression of EBI3 and IL12A enables their secretion, but we don't have evidence about the mechanism of dissociation of CANX from EBI3 (Devergne et al. 1997).<br><br>

白细胞介素-35是由白细胞介素-27亚基β（EBI3）和白细胞介素-12亚基α（IL12A或IL12-p35）组成的异源二聚体（Devergne 等人，1997年）。该分子对于调节性T细胞的最大活性至关重要（Collison 等人，2007年）。对IL12A的定向突变分析揭示了干扰白细胞介素-12和白细胞介素-27异源二聚体复合物形成，但不会影响白细胞介素-35的突变。IL12A似乎与EBI3的配对方式与IL27完全不同（Jones 等人，2012年）。在没有IL12A的情况下，EBI3被保留在内质网中，与伴侣蛋白Calnexin（CANX）相结合（Devergne 等人，1997年）。这是一个黑盒事件，因为虽然我们知道EBI3以与CANX形成的复合物的形式被保留，且EBI3与IL12A的共表达能够促进它们的分泌，但我们尚未获得关于CANX从EBI3上解离的机制证据（Devergne 等人，1997年）。