Inhibitory telomerazy TMPyP4 i BIBR 1532 wykazują synergistyczne działanie przeciwnowotworowe w połączeniu z lekami chemioterapeutycznymi

Zbadaliśmy interakcje farmakodynamiczne in vitro inhibitorów telomerazy (TMPyP4 i BIBR1532) z trzema lekami przeciwnowotworowymi (cisplatyną, doksorubicyną i paklitakselem) na szerokim spektrum ludzkich linii komórkowych raka (MCF-7, MDA-MB-231, HeLa, U-118 MG, OVCAR-3, MCF-12A), wybranych na podstawie podstawowego poziomu hTERT. Podejście skojarzone leków przeprowadzono z użyciem indeksu kombinacji (CI), metody Chou-Talalay. Komórki HeLa wykazują najwyższy poziom hTERT spośród badanych linii komórkowych, a drugi poziom odnotowano w komórkach MCF-7. Prawie wszystkie zastosowane kombinacje w tej linii wykazały efekt synergistyczny, z najniższym CI dla BIBR1532 i cisplatyny. Co ciekawe, najwyższy efekt synergistyczny, w porównaniu z innymi kombinacjami, wykazano w przypadku BIBR1532 i doksorubicyny w komórkach U118 MG. Ponadto, najwyższy efekt TMPyP4, w porównaniu ze wszystkimi kombinacjami, odnotowano w połączeniu z cisplatyną w komórkach HeLa. Najskuteczniejsze rezultaty uzyskano łącząc inhibitory z lekami oddziałującymi bezpośrednio na nici DNA. Co więcej, różne poziomy hTERT wpływają na odpowiedź na leczenie. Podkreśla to potrzebę optymalizacji in vitro w celu maksymalizacji synergistycznej interakcji związków. Połączenie medycyny opartej na genomie i badań przesiewowych leków z wykorzystaniem modeli spersonalizowanych może spełnić obietnicę medycyny precyzyjnej dla każdego rodzaju nowotworu.