附表1-15.xlsx

<b>题目：血清脂质和降脂药物靶基因对自身免疫性甲状腺疾病的因果影响的遗传学见解.</b><b>抽象</b>背景：血清脂质或降脂药物在AITD患者中的作用仍然 令人困惑。目的： 的 脂 质性状、降脂药物靶基因与AITD方法：采用孟德尔随机化（MR）分析，评估脂质性状以及10个降脂药物靶基因对AITD的影响。欧洲血统的 AITD 汇总统计数据来自 FinnGen R10，包括 Graves 病 （GD）、Graves 眼科 （GO） 和自身免疫性甲状腺炎。为了进一步探索其他种族的普遍性，我们补充了东亚血统中降脂药物靶点的分析。 IVW-MR主要用于计算因果效应，SMR作为验证分析。此外，还进行了敏感性检验、异质性检验和阳性对照，以验证结果的稳健性。结果：我们的研究结果不支持血脂异常是AITD风险的致病因素。然而，经过多次测试校正，我们观察到APOB与自身免疫性甲状腺炎之间的风险相关性（OR=2.18,95%CI=1.30-3.64;P=0.003）。SMR 分析还表明，皮下脂肪组织中 APOB 的表达与自身免疫性甲状腺炎的风险增加有关。此外，我们还发现其他靶基因与自身免疫性甲状腺炎具有提示相关性，如ANGPTL3（OR=5.26,95%CI=1.54-17.94;P=0.008）、LPL（OR=2.15,95%CI=1.31-3.53;P=0.003）和CETP（OR=0.10,95%CI=0.02-0.48;P=0.005）。在跨祖先分析中，我们发现CETP对GD具有潜在的保护作用（OR=0.43,95%CI=0.21-0.86;P=0.018）。然而，这些效应没有通过多次校正，也没有在SMR分析中得到复制。结论：我们的研究表明，APOB的遗传代理抑制可能会降低自身免疫性甲状腺炎的风险。然而，需要进一步的药理学验证和临床试验来证实这种关联并解释潜在的机制。