CBL:CRKL binds RAPGEF1

Cbl has been identified in ternary complexes with CRKL and C3G (RAPGEF1)(Reedquist et al. 1996) a Rap1 GEF, suggesting a role for Cbl in linking cytokine stimulation to Rap1 activation. Consistent with this, stimulation of NB-4 promyelocytic cells by IFN-gamma causes tyrosine phosphorylation and association of Cbl with CRKL followed by activation of Rap1 (Alsayed et al. 2000) and tyrosine phosphorylation of Cbl and its association with CRKL correlated with an increase in Rap 1 activity in anergic T cells (Boussiotis et al. 1997).

Cbl 已被确认为与 CRKL 和 C3G（RAPGEF1）（Reedquist 等人，1996 年）形成的三元复合物中的成员，RAPGEF1 是一种 Rap1 GEF，这表明 Cbl 在连接细胞因子刺激与 Rap1 激活中发挥着重要作用。与此一致，IFN-gamma 对 NB-4 前髓细胞系的刺激导致 Cbl 与 CRKL 的酪氨酸磷酸化和关联，随后引发 Rap1（Alsayed 等人，2000 年）的激活，以及 Cbl 的酪氨酸磷酸化和其与 CRKL 的关联与无反应性 T 细胞中 Rap1 活性的增加相关（Boussiotis 等人，1997 年）。