单基因血液遗传病的治疗研究的原始研究数据

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是临床最常见的红细胞遗传性酶缺陷病，因基因突变致酶活性降低，进而使红细胞不能抗氧化而损伤，引起溶血性贫血，对人类危害较大。该病的临床表现多样，疾病严重程度与G6PD的酶活性密切相关。G6PD酶学、结构与功能关系研究渐被关注，探讨G6PD结构与功能的关系对于诠释发病的分子机制有着重要的作用。但目前缺乏有效的研究模型制约了对该病系统和深入的研究。斑马鱼因胚胎体外发育、透明，可直接动态监测造血发育过程、造血调控网络与人类高度保守等优势，是研究该病的合适模型。课题组前期已建立斑马鱼转基因模型平台，制备了含两种中国人常见G6PD变异型位点的斑马鱼突变缺陷型基因，本课题拟建立可示踪的突变缺陷型G6PD转基因斑马鱼模型，并基于该模型深入探讨突变型G6PD基因在红系发育和红细胞中的功能，系统全面地阐明G6PD缺乏症发病机理,为进一步研发新的干预策略提供理论依据。