肌萎缩侧索硬化患者的营养代谢状态、血脑屏障功能 和相关预后分析

研究背景和目的：肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种以运动神经元变性丢失为主要特征的神经系统退行性疾病，研究发现营养代谢与ALS的发生发展存在密切的联系。本研究旨在通过多种营养评估手段观察中国ALS患者的营养状态及变化，并进一步探究营养状态对预后的影响。
研究方法：连续纳入2020年10月至2022年1月就诊于北京协和医院神经科的ALS患者，收集患者的人口学信息和临床特征。同期纳入性别和年龄匹配的健康对照者，对患者和对照进行人体测量评估，包括身高、体重、身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)和人体成分组成等。使用人体成分分析仪得到ALS患者的去脂体重(FFM)、肌肉量(MM)、脂肪量(FM)、骨质量(BM)和内脏脂肪指数(VFI)等参数。使用综合食欲评估量表和9项患者健康问卷对患者进行食欲和抑郁的评估。之后间隔6个月对所有患者进行随访，并使用改良ALS功能评分(ALSFRS．R)评估ALS患者随访期的功能状态。将ALSFRS．R评分的每月下降率定义为疾病进展
速度，并探究营养状态对ALS患者疾病进展的影响。
研究结果。本研究共纳入222名ALS患者和55名年龄及性别均匹配的健康对照。患者的平均BMI值明显低于对照组，而人体成分中FM在两组问的差异最为显著。球部起病的患者病前的体重和BMI均低于脊髓起病的患者(p<o．05)，而病后的体重和BMI在两组间的差异更为显著(p<0．001)，球部起病的患者的FFM、MM、FM、BM均明显低于脊髓起病的患者(p<O．01)。65．5％的患者存在食欲下降，这些患者病后的体重、FFM、MM及BM明显低于食欲正常的患者(p<0．05)。69．9％的患者存在抑郁状态，这些患者同时合并明显的食欲下降(p<O．001)。合并抑郁的患者病后的体重明显低于无抑郁的患者(p=O．034)，FM在两组间的差异最为明显，但结果未达统计学差异(p=0．056)。入组时有118名(53．2％)ALS患者出现体重下降，较大的起病年龄、下运动神经元受累倾向和较高的病前体重是患者早期体重下降的独立危险因素。直至2022年1月共有10名患者死亡，2名患者气管切开。57名(42．9％)患者随访期体重较基线有所下降，球部起病、基线时抑郁状态和随访期的体重下降独立相关。ALS患者随访期的FFM、MM和BM均较基线明显下降(p<0．01)。患者随访期的平均疾病进展速度为1．12，基线FM和体脂率较低的ALS患者在随访期的进展速度较快。Logistic分析提示VFI和随访期的体重变化和疾病进展速度独立相关(p<0．05)。
结论。营养不良在中国ALS患者中普遍存在，多种因素可能参与其中。随着时间进展，患者的营养状态进一步下降，以肌肉量和骨质量的下降为主。ALS患者的营养障碍与不良预后相关，较高的脂肪量可能对ALS患者的疾病进展有保护作用。