<b>协同</b><b> </b><b>一个</b><b>ntifungal</b><b>一个</b><b>ctivity 为</b><b> </b><b>我</b><b>索瓦查尔酮</b><b> </b><b>和</b><b> </b><b>一个</b><b>MPHOTERICIN (MPHOTERICIN)</b><b> </b><b>B</b><b>一个</b><b>增益</b><b><i>新型隐球菌</i></b><b>通过</b><b>h</b><b>OST-D 系列</b><b>d</b><b>竖立</b><b>f</b><b>细胞亡</b><b>m</b><b>odulation</b>
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尽管在治疗隐球菌感染方面取得了进展,但与治疗细菌感染的抗生素相比,抗真菌药物仍然有限。 开发新的治疗策略势在必行,但具有挑战性。 一种有前途的方法涉及将现有的抗真菌药与补充剂协同作用,以增强疗效、减少剂量并减轻耐药性。 本研究旨在研究异巴伐草酮 (IBC) 和两性霉素 B (AmB) 在新型 体外和体内,重点是铁死亡调节。在新型隐球菌感染的秀丽隐杆线虫模型中分析了铁死亡相关标志物,包括谷胱甘肽 (GSH) 、丙二醛 (MDA) 、亚铁离子和活性氧 (ROS 秀丽隐杆线虫 型 新型隐球菌)。IBC (4 μg/mL)显着降低了 AmB 的 MIC 从 1 μg/mL 到 0.25 μg/mL,表明效力提高了 4 倍。IBC-AmB 组合对新型隐球,损害膜通透性和细胞壁完整性。该组合提高了宿主 GSH 水平,同时降低了亚铁离子、MDA 和 ROS。从机制上讲,该处理上调抗氧化/应激反应基因 (SKN-1、GST-4、GST-5、GPX-1、DAF-16、CNC-11) 和抗菌肽 (NLP-29),下调 PMK-1,表明双重作用机制:直接破坏真菌膜和调节宿主铁死亡。 这项研究强调了将天然化合物与现有抗真菌药相结合以解决有限的抗真菌药库的前景。
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2025-03-03



