FURIN gene transcription is stimulated by SMAD2/SMAD3:SMAD4

TGFB1 increases the expression of furin in rat synoviocytes (Blanchette et al. 1997). TGFB1 and TGFB2 increase the expression of FURIN in human bronchial epithelial cells (O'Sullivan et al. 2021). FURIN gene (also known as Fur, for fes upstream region) is regulated via three alternative promoters, P1, P1A and P1B. All three promoters are responsive to stimulation with TGFB1 in a SMAD2- and SMAD4-dependent manner, with the P1 promoter being the most sensitive (Blanchette et al. 2001). There exists differential accumulation of FURIN mRNA to TGFβ1 in different cell types, with some cell types (e.g., HepG2) responding better than others. The role of SMAD2 and SMAD3 also seems to be cell type-dependent, because in ovarian granulosa-lutein cells FURIN expression is dependent on SMAD3 but not on SMAD2 (Yin et al. 2020). Direct binding of SMADs to the FURIN promoter has not been demonstrated, although SMAD response elements are present (Blanchette et al. 2001).

转化生长因子β1 (TGFB1) 能够增强大鼠滑膜细胞的 Furin 表达（Blanchette 等人，1997年）。转化生长因子β1 和 TGFB2 均可提升人类支气管上皮细胞中 FURIN 的表达（O'Sullivan 等人，2021年）。FURIN 基因（亦称为 Fur，代表 fes 上游区域）受三个不同的启动子调控，分别为 P1、P1A 和 P1B。这三个启动子均对 TGFB1 的刺激反应，其调控依赖于 SMAD2 和 SMAD4，其中 P1 启动子对刺激最为敏感（Blanchette 等人，2001年）。不同细胞类型中 FURIN 信使RNA 对 TGFβ1 的累积存在差异，某些细胞类型（如 HepG2）对此反应优于其他细胞类型。SMAD2 和 SMAD3 的作用似乎也受细胞类型影响，因为在卵巢颗粒黄体细胞中，FURIN 的表达依赖于 SMAD3 而非 SMAD2（Yin 等人，2020年）。尽管 SMAD 响应元件存在，但 SMADs 直接与 FURIN 启动子结合的证据尚未得到证实（Blanchette 等人，2001年）。