Trial of FOLF(HA)Iri Versus FOLFIRI in mCRC

Trial design:
* Phase III, FOLFIRI versus FOLF(HA)iri (the FOLFIRI regimen with "Hyaluronic acid-Irinotecan" or "HA-Irinotecan") regimen.
* Patients with mCRC (metastatic colorectal cancer), 2nd/3rd line irinotecan naïve.
* Randomized 1:1, double-blinded, multi-centre, multi-national (Australia, Bulgaria, Poland, Serbia, Russia, Ukraine and the United Kingdom).
* Dosing regimen:
* Irinotecan (180 mg/m2) or HA-Irinotecan (180 mg/m2), IV, over 90 minutes, day 1 (in patients > 75 years of age, the irinotecan and HA-Irinotecan dose in must be reduced to 150 mg/m2).
* Leucovorin, 400 mg/m2, or levoleucovorin, 200 mg/m2, IV over 90 minutes with irinotecan.
* 5-fluorouracil (5-FU), 400 mg/m2 IV bolus day 1, then 1200 mg/m2/day x 2 days (total 2400 mg/m2 over 46-48 hours) continuous infusion.
* Repeat every 2 weeks for 8 months.
* Patient accrual over approximately 12-14 months.
* Monitoring to 18 months post-randomization.
* 390 patients.
* Progression Free Survival (PFS) primary endpoint.
* Safety analysis on the initial 20 patients.

试验设计：
* Ⅲ期临床试验，对比FOLFIRI方案与FOLF(HA)IRI方案（即联用透明质酸-伊立替康（Hyaluronic acid-Irinotecan，简称HA-Irinotecan）的FOLFIRI方案）。
* 受试者为转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）患者，且为二线、三线伊立替康初治人群。
* 采用1:1随机、双盲、多中心、多国家（澳大利亚、保加利亚、波兰、塞尔维亚、俄罗斯、乌克兰及英国）的试验设计。
* 给药方案：
* 伊立替康（180 mg/m²）或HA-Irinotecan（180 mg/m²），静脉输注，时长90分钟，于第1天给药；对于年龄＞75岁的患者，伊立替康与HA-Irinotecan的给药剂量需降至150 mg/m²。
* 亚叶酸钙（Leucovorin）400 mg/m²或左亚叶酸钙（levoleucovorin）200 mg/m²，与伊立替康同步静脉输注，输注时长90分钟。
* 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）：第1天静脉推注400 mg/m²，随后以1200 mg/m²/天的剂量持续输注2天（总剂量2400 mg/m²，输注时长46~48小时）。
* 每2周重复给药一次，持续治疗8个月。
* 患者入组周期约为12~14个月。
* 随机化后随访监测至18个月。
* 计划入组390例患者。
* 主要终点为无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）。
* 对初始入组的20例患者进行安全性分析。