MET activates STAT3

The STAT3 transcription factor binds to activated MET through phosphorylated tyrosine residue Y1356 of MET. STAT3 may also bind to activated MET indirectly through GAB1, but this interaction has not been studied in detail. Activated MET induces phosphorylation of STAT3 at Y705, triggering STAT3 dimerization and nuclear translocation (Schaper et al. 1997, Boccaccio et al. 1998, Zhang et al. 2002, Cramer et al. 2005). Endocytosis of MET and interaction with STAT3 at endosomes may be required for sustained STAT3 phosphorylation in response to HGF stimulation (Kermorgant and Parker 2008). Activated SRC may also contribute to phosphorylation of STAT3 at Y705. STAT3 may promote HGF transcription in a SRC-dependent way, but this autocrine HGF loop may be limited to breast cancer cells (Wojcik et al. 2006, Sam et al. 2007). MET-mediated activation of STAT3 is implicated in anchorage independent cell growth and invasiveness downstream of HGF (Zhang et al. 2002, Cramer et al. 2005). MET can also interact with STAT1A, STAT1B and STAT5, but the biological importance of these interactions is not known (Runge et al. 1999).

STAT3转录因子与激活的MET通过MET的磷酸化酪氨酸残基Y1356结合。STAT3亦可能通过GAB1间接与激活的MET结合，但此相互作用尚未得到深入研究。激活的MET诱导STAT3在Y705位点的磷酸化，进而触发STAT3的二聚化及核转位（Schaper等，1997年；Boccaccio等，1998年；张等，2002年；Cramer等，2005年）。在HGF刺激下，MET的内吞作用及其与STAT3在内涵体中的相互作用可能对于维持STAT3的磷酸化至关重要（Kermorgant和Parker，2008年）。激活的SRC亦可能对STAT3在Y705位点的磷酸化有所贡献。STAT3可能通过SRC依赖性途径促进HGF的转录，但这种自分泌的HGF环路可能仅限于乳腺癌细胞（Wojcik等，2006年；Sam等，2007年）。MET介导的STAT3激活与HGF下游的锚定独立细胞生长和侵袭性有关（张等，2002年；Cramer等，2005年）。MET亦能与STAT1A、STAT1B和STAT5相互作用，但这些相互作用的生物学意义尚不明确（Runge等，1999年）。