人多能干细胞来源的神经中胚层间充质干细胞的特性及治疗应用

理由：间充质干细胞（MSC）由于其多效性，在治疗包括自身免疫性疾病、炎症性疾病等在内的各种疾病方面具有巨大的前景。然而，从不同的基于MSC的临床试验中获得了大量不一致的数据，这可能部分归因于MSC之间的功能异质性。在此，我们试图从人类多能干细胞（hPSC）中获得具有神经内胚层来源的同质间充质干细胞，并评估其功能特性。方法：使用生长因子和/或小分子将人多能干细胞（hPSC）分化为神经内胚层祖细胞（NMP），然后将其在无动物成分和无血清的诱导培养基中培养，以衍生和长期扩增MSC。通过分析其表面标记物表达、增殖、迁移、多能性、免疫调节活性和全局基因表达谱，对得到的NMP-MSC进行了详细表征。此外，在接触性超敏反应（CHS）小鼠模型中检测到NMP-MSC的体内治疗潜力。结果：我们证明，NMP-MSC表达后HOX基因，并表现出与骨髓MSC（BMSC）相似的特征，来自不同hPSC系的NMP-MSC在全球基因表达谱中表现出高度相似性。更重要的是，NMP-MSC在体外和体内显示出比BMSC更强的免疫调节活性，这是通过CHS模型炎症组织中炎性细胞浸润减少和促炎细胞因子产生减少所揭示的。结论：我们的结果表明NMP是一种新的MSC来源，并表明功能性和同质的NMP-MSC可以作为基于MSC的治疗的候选。