地贫课题临床前实验方案概述和试验数据

针对 β-地中海贫血的基因治疗有两种主流方法：1）基于珠蛋白的时空顺序性开关转换过程，通过 CRISPR-Cas9 基因编辑技术敲除或敲低该过程中参与调控的 BCL11A 等基因重新激活HBG1/2（胎儿 γ-珠蛋白）；2）通过慢病毒载体整合补偿策略过表达 HBB（成人 β-珠蛋白）。目前已经有基于 CRISPR-Cas9 基因编辑技术再激活 HBG 的地贫基因治疗应用研究，并已经取得显著进展，但该方案可能存在一些潜在的问题。所以，基因编辑治疗方法值得期待，但其安全性和疗效需要进一步验证，目前并不能取代传统的慢病毒载体基因治疗方法。利用慢病毒载体技术治疗地中海贫血策略为：1）分离和纯化地贫患者的 HSC；2）构建并包装过表达 HBB 的慢病毒载体；3）利用 HBB 慢病毒体外转导患者自体 HSC；4）对转导后的造血干细胞进行鉴定后，进行自体 HSC 移植。本文件对地贫课题临床前实验方案进行概述。