骨和关节衰老的非人灵长类动物模型建设方案

本次建立了8只食蟹猴骨关节炎模型，并在造模后对动物进行了为期3个月的观察，我们发现这8只食蟹猴均未出现恢复的情况，并随着时间的延长下肢软骨的磨损逐渐加重，这与人类骨关节炎的发病机制非常相似。在成功获得食蟹猴骨关节炎模型后，我们选取了两个细胞剂量进行了治疗效果的评估。我们的研究结果发现高剂量即每个关节移植2.5×107个细胞有较好的治疗效果，在该组的食蟹猴均有软骨再生。但是低剂量即每个关节移植5×106个细胞的治疗只是短时间性的阻止了关节的进一步恶化，并且随着治疗后时间的延长，关节腔进一步恶化。我们对hUC-MSC移植后的食蟹猴进行了较为全面的安全性评估，在肝肾功能、免疫系统、凝血功能、造血功能和成瘤风险等方面都进行了一年的随访，结果也发现与移植生理盐水的对照组相比，干细胞移植并未对食蟹猴机体功能产生副作用。最后通过尸检和主要脏器的组织病理学分析也未发现异常。因此通过与人类亲缘关系最近的非人灵长类动物模型治疗效果的评估，我们认为hUC-MSC治疗骨关节炎是安全和有效的。