Tri-complex of Daraxonrasib (RMC-6236), NRAS WT, and CypA

Tri-complex of Daraxonrasib (RMC-6236), NRAS WT, and CypA Descriptor: (1R,2S)-N-[(1P,7S,9S,13R,20M)-21-ethyl-20-{2-[(1R)-1-methoxyethyl]-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl}-17,17-dimethyl-8,14-dioxo-15-oxa-4-thia-9,21,27,28-tetraazapentacyclo[17.5.2.1~2,5~.1~9,13~.0~22,26~]octacosa-1(24),2,5(28),19,22,25-hexaen-7-yl]-2-methylcyclopropane-1-carboxamide, GTPase NRas, MAGNESIUM ION, ... Authors: Tomlinson, A.C.A, Bieder, R, Chen, A, Knox, J.E, Yano, J.K. Deposit date: 2024-04-18 Release date: 2025-03-19 Last modified: 2025-04-09 Method: X-RAY DIFFRACTION (1.64 Å) Cite: Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers. J.Med.Chem., 68, 2025达沙克赛布（Daraxonrasib，RMC-6236）、野生型NRAS（NRAS WT）和亲环蛋白A（Cyclophilin A，CypA）的三元复合物。结构与组分描述：(1R,2S)-N-[(1P,7S,9S,13R,20M)-21-乙基-20-{2-[(1R)-1-甲氧基乙基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基}-17,17-二甲基-8,14-二氧代-15-氧杂-4-硫杂-9,21,27,28-四氮杂五环[17.5.2.1~2,5~.1~9,13~.0~22,26~]二十八碳-1(24),2,5(28),19,22,25-六烯-7-基]-2-甲基环丙烷-1-甲酰胺、GTP酶NRAS（GTPase NRas）及镁离子等。作者：Tomlinson, A.C.A、Bieder, R、Chen, A、Knox, J.E、Yano, J.K。存入日期：2024年4月18日；发布日期：2025年3月19日；最后修改日期：2025年4月9日。实验方法：X射线衍射（1.64 Å）。引用文献：《达沙克赛布（RMC-6236）的发现：一种强效且口服生物可利用的RAS(ON)多选择性非共价三元复合物抑制剂，用于治疗多RAS成瘾癌症患者》，《药物化学杂志》（J.Med.Chem.），2025年，第68卷。