C9ORF72基因HRE敲入大鼠

HRE敲入大鼠体重和生殖能力正常，但与野生型大鼠相比，免疫器官有改变，脾脏无明显变化，胸腺显著减小，颈部淋巴结明显增大。外周血流式分析显示4月龄的HRE敲入大鼠中性粒细胞比例显著上升，淋巴细胞中CD3、CD4均显著降低。至12个月龄，未发现其他器官有明显缺陷。与WT相比KI大鼠12M时运动协调和肢体力量下降分别为68%和56%。雌性KI大鼠在13-24M年龄段后肢麻痹发生率为25%(5/20)。这些数据表明，敲除大鼠的HRE插入不仅会导致运动障碍，还会导致后肢麻痹。C9orf72基因HRE敲入引起运动神经元的退变，与WT相比，HRE敲入大鼠的运动神经元存活数量显著减少了47%。这一结果表明C9orf72基因HRE敲入可导致运动神经元退变，提示C9orf72基因HRE敲入增加了运动神经元对其他应力的敏感性。